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Attore di teatro di grande carisma, Andrea Pennacchi al cinema ha iniziato recitando la parte di Sandro in Io sono Li di Andrea Segre.
Per Carlo Mazzacurati ha recitato ne La sedia della felicità. Altre sue apparizioni sono in Leoni, Suburra e Il colore nascosto delle cose di Silvio Soldini.
Per la televisione, oltre ad essere stato il Ragionier Galli ne Il paradiso delle signore, ha lavorato in L’Oriana, Grand Hotel, Non Uccidere 2, Don Matteo e A un passo dal Cielo. É al fianco di Paola Cortellesi nella serie Sky
Petra.
Il venerdì è ospite fisso del programma Propaganda live, su La7, che ha reso celebre il suo personaggio “Il Pojana”. Pluto è il suo primo film da protagonista.
